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关于团队
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        董浩浩-唐晓迪科研团队主要从事细菌的生理、致病与感染及耐药机制的研究,包括致病菌外膜生物合成、膜稳定性维持、细菌分裂、耐药和宿主感染等分子机制研究,以及新型抗菌药物靶向蛋白筛选、靶向小分子和多肽设计等生化研究。团队以分子克隆和基因编辑技术为基础,重组蛋白表达和色谱层析纯化为辅助,建立了细菌、昆虫、酵母及人源表达体系,开展了原核与真核生物膜蛋白复合体的表达和体外纯化实验。利用冷冻电子显微镜和蛋白晶体X-射线衍射技术,解析膜蛋白结合配体或抑制剂的多构象复合体结构。通过蛋白脂质体重构模拟生物膜环境,结合定点突变、荧光探针追踪、以及显微镜表征等功能验证技术阐述目的蛋白的工作机制,并鉴定目的蛋白的关键功能域,为靶向性抗菌新药研发提供见解。 
        
       团队的相关研究成果发表在 Nature(2023、2016、2014)、Nature Structural & Molecular Biology(2021、2020)、Nature Communications(2019、2017)、PNAS(2023)、Cell Discovery(2024)、Signal Transduction and Targeted Therapy(2024) 等学术期刊,得到国内外专家的高度关注和 Faculty Opinions 平台的推荐。团队所依托的四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室是教育部“985工程”Ⅰ类科技创新平台以及国家首批“2011计划”生物治疗协同创新中心,拥有良好的科研环境、设施基础及应用转化的支持,建立了从基因发现、药物研发、到临床检测等一系列各具特色又互补的关键技术平台。
         
        诚挚期待与各领域专家的合作,以及青年才俊的加入!
图层 57
新闻动态
NEWS INFORMATION
  • 细菌分裂是细菌维持正常生理活动的重要过程,对其相关蛋白的结构及机制研究可以为新型抗生素的研发奠定重要的基础。该研究揭示了细菌分裂核心复合物ftsWIQLB的冷冻电镜结构,并通过功能分析揭示了FtsW的重要功能位点,初步揭示了其与底物Lipid II的结合及转运机制。
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    细菌分裂是细菌维持正常生理活动的重要过程,对其相关...
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    2024-01-05
  • 该研究首次捕捉到了BAM与底物β-桶蛋白EspP在外膜折叠整合过程中的多个中间态构象,同时通过体内外功能分析及全原子分子动力学模拟揭示了底物OMP的组装关闭及释放的全过程,为以此蛋白复合物为靶点的新型抗菌药物研发提供重要科学依据。
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    该研究首次捕捉到了BAM与底物β-桶蛋白EspP在...
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    2023-04-27
  • 该研究解析了多重耐药细菌—革兰氏阴性菌用于转运外膜脂蛋白成分的蛋白质机器LolCDE (apo),及其与底物脂蛋白、ADP、ATP同构抑制剂AMP-PNP和周质蛋白LolA相结合的6个高分辨率冷冻电镜结构,展示了其转运功能中4个中间态构象。同时,该研究进一步通过生化功能试验揭示其识别及转运脂蛋白的功能位点,为以此蛋白质机器为靶点设计新型抗菌药物提供了重要的科学依据。
    该研究解析了多重耐药细菌—革兰氏阴性菌用于转运外膜脂蛋白成分的蛋白质机器LolCDE (apo),及其与底物脂蛋白、ADP、ATP同构抑制剂AMP-PNP和周质...
    该研究解析了多重耐药细菌—革兰氏阴性菌用于转运外膜...
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    2021-04-01
  • 该研究揭示多重耐药细菌-革兰氏阴性菌用于转运外膜磷脂成分从而维持外膜不对称性结构的蛋白质机器复合物MlaFEDB,与其底物磷脂、AMP-PNP和ADP结合状态下的四个高分辨率冷冻电镜结构。通过对结构的分析,细胞体内功能研究,以及基于荧光共振能量转移技术 (FRET) 的体外磷脂转运实验,全面阐述该蛋白质机器重要功能位点及其高效能的转运机制。
    该研究揭示多重耐药细菌-革兰氏阴性菌用于转运外膜磷脂成分从而维持外膜不对称性结构的蛋白质机器复合物MlaFEDB,与其底物磷脂、AMP-PNP和ADP结合状态下...
    该研究揭示多重耐药细菌-革兰氏阴性菌用于转运外膜磷...
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    2020-11-23